Marcelo Costa e Castro nasceu em São Raimundo Nonato (PI) em 9 de junho de 1950. Em 1974, formou-se em Medicina pela Universidade Federal do Piauí.
Doutorou-se em Psiquiatria pela Universidade Federal do Rio de Janeiro. Em 1982, foi eleito deputado estadual pela primeira vez. Reelegeu-se em 1986 e 1990.
Em 1998, chegou à Câmara dos Deputados. Teve sucessivos mandatos bem-sucedidos entre 1999 e 2018, quando se elegeu senador da República.
Entre outubro de 2015 e fevereiro de 2016, exerceu o cargo de ministro da Saúde. Sua gestão à frente da pasta foi muito elogiada pela população e também por colegas de Congresso Nacional.
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